Il cinema Orfeo, situato in via Coni Zugna n° 50, nelle vicinanze della Darsena, è operativo già nel 1936. Quasi certamente lo stabile viene danneggiato o distrutto dai bombardamenti del 1943 (anno in cui la programmazione si interrompe) e il cinema riapre solo nel 1949.
Il locale, nella versione del dopoguerra, conta circa 2500 posti ed è dotato di uno schermo gigantesco, probabilmente il più grande di Milano e certo uno dei più grandi in Europa.
A partire dai primi anni cinquanta, la sala si colloca dapprima (per pochi anni) tra i locali di seconda visione, poi ritorna a far parte della vasta schiera di terze visioni. Dalla fine del 1959 l'Orfeo riguadagna definitivamente la propria collocazione tra i cinema di seconda visione.

Negli anni ottanta la sala ospita anche numerosi, importanti concerti jazzistici: tra gli altri vi suonano Gerry Mulligan con la sua orchestra (1980) Stan Getz (1981), il quartetto di Ornette Coleman con Don Cherry (1987), Dizzy Gillespie e concerti di artisti vari tra i quali, De Gregori, Gino Paoli, Luca Barbarossa, Fausto Leali.

L'Orfeo si adatta ai tempi nuovi ristrutturandosi in multisala. La nuova struttura inaugurata nel dicembre 2004 può contare sulla grande Sala Rossa (720 posti) cui si aggiungono la Sala Blu e la Sala Verde di eguali dimensioni (290 posti), tutte le sale sono dotate di impianti al top con proiezioni digitali in 2K ed in 3D con lo schermo più grande di Milano.

Il cinema Orfeo è tra i pochi locali storici sopravvissuti fino ai nostri giorni.